Departamento de Fisiopatología

HOSPITAL DE CLÍNICAS "Dr. Manuel Quintela" - FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE LA REPÚBLICA

Neuroinjuria

Injuria traumática encefálica:
Mecanismos de daño secundario e implicancias terapéuticas de la terapia génica.

Investigador Responsable:
Dr. Eliseo Taranto

Profesor Adjunto del Departamento de Fisiopatología – Universidad de la República.

Directores Académicos:
Ph. D Hugo Peluffo
Dr. Alberto Biestro
Financiación BECA ANII postgrados nacionales: desde 1°/4/2011 al 31/3/2013.

Resumen

El trauma encéfalo-craneano (TEC) es un problema mayor de salud pública. El daño secundario encefálico se inicia horas luego del impacto en la llamada zona de penumbra y están involucrados fenómenos inflamatorios e inmunológicos.

Actualmente no existen terapéuticas que apunten específicamente a este tipo de injuria. Los receptores transmembrana IREM o CD300 descritos recientemente, son expresados por células de línea mieloide. En particular, la activación de estos receptores tiene un efecto modulador de la respuesta inflamatoria, pudiendo frenar la respuesta inflamatoria. La terapia génica por inyección de vectores proteicos recombinantes con plásmidos de expresión al encéfalo se propone como un campo de interés creciente. Peluffo y col. observaron en un modelo experimental de lesión encefálica excitotóxica, que existe un aumento en la expresión del ligando de IREM-1 en el tejido lesionado, lo cual se ha hipotetizado como efecto antiinflamatorio. En el mismo modelo, la administración del vector proteico recombinante con el plásmido para expresión de IREM-1 redujo el volumen de lesión encefálico en un 40%.

En el Departamento de Fisiopatología hemos desarrollado un modelo experimental de TEC. Actualmente estamos abocados a estudiar la posible utilización de este tipo de vectores de terapia génica para la modulación de la respuesta inflamatoria post TEC. Nos proponemos estudiar los efectos de la terapia génica con plásmidos de expresión de IREM1 (humano) y rCD300f (rata) en un modelo experimental de TEC. En particular estudiaremos los efectos anti-inflamatorios, la transcripción y la expresión de proteínas de los genes mediante PCR en tiempo-real y Western blot así como el cambio de la función sensitivo-motora de los animales tratados.

Resumen en ingles.

Posters presentados en congresos:

DESARROLLO DE UN MODELO EXPERIMENTAL DE TRAUMA ENCEFÁLICO SEGUIDO DE TERAPIA GÉNICA.

EFECTOS DE LA TERAPIA GÉNICA EN EL TRATAMIENTO DE LESIONES CEREBRALES TRAUMÁTICAS.

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