Departamento de Fisiopatología

HOSPITAL DE CLÍNICAS "Dr. Manuel Quintela" - FACULTAD DE MEDICINA - UNIVERSIDAD DE LA REPÚBLICA

Cardiovascular


Tomboembolia Pulmonar y Función Ventricular Derecha
 
 
 
 
 
El tromboembolismo pulmonar (TEP) continúa siendo una entidad subdiagnosticada y letal. Tanto la vasoconstricción neurohumoral como el estrés oxidativo juegan un rol importante en el aumento de la impedancia pulmonar secundaria a la embolia cruórica.
 
 
El levosimendan es un potente vasodilatador activando diferentes tipos de canales de K (canales voltaje dependiente, Ca-dependiente y ATP dependiente) a nivel del músculo liso vascular de diferentes territorios, a la vez que se ha descrito un rol cardioprotector por su acción antioxidante. Nuestro grupo demostró que el levosimendan reduce significativamente el aumento de la poscarga dinámica, atenuando el impacto sobre la función arterial en un modelo ovino de TEP a pesar de la persistencia de la obstrucción mecánica. Dicha reducción fue a expensas de la resistencia vascular, junto con una reducción de la magnitud y retardo de la onda refleja, acompañado de una reducción de la rigidez parietal de la arteria pulmonar.
 
 
Teniendo en cuenta las diferencias anátomoembriológicas (proximal vs. distal) y funcionales (conducción vs. resistencia) del árbol pulmonar dado por las diferencias en los tipos de canales de K presentes en el músculo liso vascular, se plantea: a) caracterizar los mecanismos vasomotores del levosimendan en forma comparativa en anillos aislados de AP proximal y distal de conejos precontraídos con noradrenalina, para lo cual se emplearán agentes bloqueantes de diferentes canales de K (glibenclamida, 4-aminopiridina, tetraetilamonio, iberiotoxina) y b) estudiar los efectos del levosimendan en anillos de AP de conejos sometidos a embolia masiva, con especial hincapié en el estrés oxidativo y nitrosativo.


INTEGRANTES DEL GRUPO

  • Dr. Juan Carlos Grignola (PhD)
    Dra. Camila Beddo (MSc Student)
    Dr. Juan Pablo Bouchacourt (Prof. Adj. Cátedra de Anestesia-HC)
    Dr. Martín Angulo (MSc Student)
    Dr. Eliseo Taranto (MSc)

 

LINEAS DE INVESTIGACIÓN

- Mecánica cardiovascular con énfasis en el ventrículo derecho y la circulación pulmonar.


A nivel Básico (modelos animales):


- Adaptación del VD en la Hipertension Pulmonar Aguda Pasiva y Activa.


- Estudio de los mecanismos de disfunción del VD en el TEP submasivo. (J.C. Grignola Proyecto CSIC I+D 2006)

- Estudio de los efectos vasomotores y sobre el estrés nitro-oxidativo del levosimendan en el árbol vascular pulmonar en un modelo de TEP submasivo. (J.C. Grignola Proyecto CSIC I+D 2009)

- Efectos del levosimendan sobre el estrés oxidativo a nivel mitocondrial del ventrículo derecho y la arteria pulmonar de conejos sometidos a embolia pulmonar masiva. (J.I. Alvez da Cruz y C. Beddo Proyecto presentado a CSIC Iniciacion 2011, Orientador J.C. Grignola)

 

A nivel Clínico:

- Estudio de la remodelación vascular pulmonar mediante IVUS y OCT en pacientes con HAP idiopática y su correlación con el test de vasoreactividad aguda (en colaboración con el Grupo de Hipertensión Pulmonar del Hospital Vall d’Hebron, Barcelona).

- Estudio de los criterios de operabilidad de pacientes portadores de HAP tromboembólica sometidos a endarterectomia pulmonar y su correlación con la hipertensión pulmonar residual y pronóstico (en colaboración con la Unidad de Insuficiencia Cardiaca, transplante cardíaco e Hipertensión Pulmonar, del Depto de Cardiología del Hospital 12 de octubre, Madrid).
 
 
 
 
 

Publicaciones mas relevantes
 

Acute absolute vasodilatation is associated with a lower vascular wall stiffness in pulmonary arterial hypertension.
Grignola JC
, Domingo E, Aguilar R, Vázquez M, López-Messeguer M, Bravo C, Roman A.
Int J Cardiol
. 2011 Jul 23.

Hemodynamic assessment of pulmonary hypertension.
World J Cardiol
. 2011 Jan 26;3(1):10-7.
Grignola JC
.
 
 
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